［摘要］分別采用動(dòng)態(tài)光散射法( DLS) 有效保障、經(jīng)典光散射法支撐作用、基于單顆粒光學(xué)傳感技術(shù)的光阻法( LO /SPOS) 與電阻法關註，對(duì)脂肪乳注射液的乳粒進(jìn)行考察積極回應，主要檢查粒徑分布及顆粒濃度就此掀開。結(jié)果表明經(jīng)典光散射法與動(dòng)態(tài)光散射法( DLS) 測(cè)定乳粒的平均粒徑以及粒徑分布結(jié)果基本一致，LO /SPOS 測(cè)定大粒子(＞5μm) 的結(jié)果相較于電阻法(傳統(tǒng)計(jì)數(shù)器)更知識和技能，優(yōu)勢(shì)更加明顯開放要求。
      ［關(guān)鍵詞］ 大乳粒、大乳粒測(cè)定原理十分落實、大乳粒檢測(cè)儀規模、大乳粒分析儀、大乳粒檢測(cè)作用、大乳粒滅菌后超標(biāo)是什么原因、PFAT5、PFAT5檢測(cè)銘記囑托、PFAT5什么意思事關全面、大乳粒藥典、靜脈注射脂肪乳粒要求製造業、脂肪乳大乳粒檢測(cè)原理發展目標奮鬥、大乳粒檢測(cè)方法及各國(guó)藥典的規(guī)定、乳劑中大乳粒PFAT5檢測(cè)專題狀態、大乳粒檢測(cè)方法專題規劃、大乳粒測(cè)定

      1. 概念
      脂肪乳注射液又名脂肪乳注射液(C14～24)，是由注射用大豆油(14～24)個(gè)碳原子的脂肪酸構(gòu)成的長(zhǎng)鏈甘油三酯) 經(jīng)注射用蛋黃卵磷脂乳化全面革新，并加注射用甘油制成的滅菌乳狀液體勞動精神。為能量補(bǔ)充藥，為機(jī)體提供能量和必需脂肪酸方便，用于胃腸外營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充能量及必需脂肪酸明顯，預(yù)防和治療人體必需脂肪酸缺乏癥，也為經(jīng)口服途徑不能維持和恢復(fù)正常必需脂肪酸水平的患者提供必需脂肪酸基石之一。注射用脂肪乳是一種良好的藥物載體基礎上，具有增強(qiáng)藥物穩(wěn)定性安全鏈，減少副反應(yīng)，具備一定靶向性等優(yōu)點(diǎn)技術發展，在臨床應(yīng)用和研究開(kāi)發(fā)領(lǐng)域發(fā)展迅速重要的作用。
      乳粒大小和分布是脂肪乳注射液質(zhì)量控制的核心內(nèi)容，它和注射液的穩(wěn)定性自動化、有效性和安全性密切相關(guān)重要的意義。
      2. 藥典標(biāo)準(zhǔn)
      我國(guó)脂肪乳注射液現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)為《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)》1998年版 2 部第 6 冊(cè)(生化藥品第1分冊(cè)) (簡(jiǎn)稱部頒標(biāo)準(zhǔn))和企業(yè)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH13472008)。USP35版收載了脂肪乳注射液( lipid injectable emulsion)規模最大，是對(duì)所有乳劑的一個(gè)通用規(guī)定關註度。在“乳粒”檢查項(xiàng)下，企業(yè)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)與部頒標(biāo)準(zhǔn)一致重要手段，與USP35標(biāo)準(zhǔn)相比穩中求進，差別較為明顯，尤其是在控制大粒子方面不折不扣， 測(cè)定方法和限度都有明顯差異再獲。國(guó)內(nèi)現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)采用計(jì)數(shù)器方法，分別對(duì)大于1μm和5μm 顆粒進(jìn)行控制; 而USP35則采用光阻法對(duì)大于5μm顆粒的重量百分比含量進(jìn)行控制最深厚的底氣。
      方法一：采用動(dòng)態(tài)光散射或者米氏散射原理測(cè)試脂肪乳平均粒徑(MDD)敢於挑戰，規(guī)定強(qiáng)度徑 Int-Weight不得超過(guò)500nm；
      方法二：采用光阻法(Light Obscuration)測(cè)得PFAT5值：統(tǒng)計(jì)1.8μm-50μm的脂肪乳顆粒體積在油相體積中的比例提供了有力支撐。測(cè)試三次飛躍，PFAT5值不得超過(guò)0.05%。
      3. 檢測(cè)方法
      目前市場(chǎng)主流的乳粒分析儀主要有BECKMAN COULTER計(jì)數(shù)器積極、PSS380&780APS激光粒度測(cè)定儀以及MALVER N2000 激光粒度測(cè)定儀大數據。
      1）電阻法：BECKMAN COULTER計(jì)數(shù)器測(cè)定原理為電阻法。當(dāng)一個(gè)顆粒穿過(guò)小孔時(shí)經驗，在感應(yīng)區(qū)中一個(gè)類似體積的電解液被該顆粒所置換。小孔所產(chǎn)生的通過(guò)電解液的電流流動(dòng)的阻力就改變了，這種阻力上的改變以一個(gè)脈沖的形式測(cè)量進一步意見。計(jì)數(shù)的脈沖數(shù)量與穿過(guò)小孔的顆粒的實(shí)際數(shù)量直接相關(guān)重要部署。因此可以通過(guò)脈沖數(shù)量計(jì)算通過(guò)小孔的粒子數(shù)。英國(guó)藥典丙泊酚脂肪乳注射液項(xiàng)下采用該方法產業。該法優(yōu)點(diǎn)是分辨率高測(cè)量速度快數字技術，重復(fù)性好，缺點(diǎn)是容易發(fā)生堵孔故障工具，需要根據(jù)測(cè)定粒子的大小更換小孔管等尤為突出。
      2）動(dòng)態(tài)光散射：PSS 380 激 光 粒 度 測(cè) 定 儀 采 用 動(dòng) 態(tài) 光 散 射 ( dynamic light scattering) 原理。測(cè)量的依據(jù)是粒子的布朗運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致光強(qiáng)的波動(dòng)倍增效應，微小粒子懸浮在液體中會(huì)無(wú)規(guī)則地運(yùn)動(dòng)結果， 布朗運(yùn)動(dòng)的速度依賴于粒子的大小和媒體粘度戰略布局，粒子越小，媒體粘度越小規則製定，布朗運(yùn)動(dòng)越快講道理。光通過(guò)膠體時(shí)，粒子會(huì)將光散射表現明顯更佳， 在一定角度下可以檢測(cè)到光信號(hào)更加廣闊，所檢測(cè)到的信號(hào)是多個(gè)散射光子疊加后的結(jié)果。通過(guò)光強(qiáng)波動(dòng)變化和光強(qiáng)相關(guān)函數(shù)計(jì)算出粒徑及其分布性能穩定。
      3）光阻法：當(dāng)有一定微粒的液體流經(jīng)一狹長(zhǎng)檢測(cè)區(qū)時(shí)試驗，與檢測(cè)區(qū)垂直的入射光被微粒所阻擋，產(chǎn)生一定程度的遮光現(xiàn)象數字化，從而投影在光電接收器件上的透射光強(qiáng)度會(huì)有所減弱，傳感器輸出的脈沖信號(hào)大小與阻擋微粒的截面積成正比作用，不同截面積的粒子產(chǎn)生不 同的輸出信號(hào)．經(jīng)計(jì)算機(jī)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理后開展攻關合作。給出所測(cè)粒徑的分布結(jié)果。粒徑測(cè)量范圍可達(dá)2- 400 um。當(dāng)測(cè)量光源采用激光光源時(shí)．入射光強(qiáng)度會(huì)有所增加情況正常，可以提高檢測(cè)分辨率。
      4）經(jīng)典光散射：MALVERN 2000激光粒度測(cè)定儀采用經(jīng)典光散射原理聯動， 測(cè)量的依據(jù)是米氏散射理論和弗朗霍夫近似理論各領域，建立在一定的理論和數(shù)學(xué)模型之上，測(cè)得的結(jié)果是按照光強(qiáng)信號(hào)與角度的函數(shù)關(guān)系推算得到的顆粒群體的相對(duì)粒徑分布技術特點。若乳粒中大于
5μm的乳粒確實(shí)存在但相對(duì)于整體來(lái)說(shuō)含量很低的時(shí)候的有效手段， 使用激光粒度測(cè)定儀可能因?yàn)闊o(wú)法得到有效的光強(qiáng)信號(hào)而誤以為沒(méi)有大粒子。該法測(cè)定結(jié)果受3個(gè)參數(shù)影響保持競爭優勢，分別是折射率真正做到，遮光度及吸收率。
      4. 結(jié)論
      目前市場(chǎng)基于單顆粒光傳感技術(shù)的光阻法( LO /SPOP) 測(cè)定大粒子具有明顯的優(yōu)勢(shì)方案，通過(guò)光學(xué)設(shè)備對(duì)不透光的粒子進(jìn)行測(cè)定追求卓越，可直接測(cè)定樣品，結(jié)果較為直接和直觀; 而電阻法需要添加電解質(zhì)創新延展，通過(guò)顆粒帶電荷的多少來(lái)判斷性能，并通過(guò)折算，因此相對(duì)來(lái)說(shuō)較為復(fù)雜哪些領域，而且電解質(zhì)可能會(huì)使乳粒聚集支撐能力，測(cè)得的結(jié)果可能比光阻法高，從而影響判斷研究與應用。
      乳粒的大小與粒徑分布決定了脂肪乳注射液的物理穩(wěn)定性適應性、臨床安全性和有效性迎難而上， 是一項(xiàng)重要的質(zhì)控指標(biāo)， 通過(guò)本研究結(jié)果的探討希望能引起相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定和監(jiān)管部門(mén)的重視激發創作，增修訂相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)更高效，完善藥典附錄， 以真正能達(dá)到評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量的目的探索，并能促進(jìn)相應(yīng)的生產(chǎn)和工藝改進(jìn)， 提高該類產(chǎn)品的質(zhì)量水平。